Kémia

3,1-3,5 - cimetidin (összesen)

3,1-3,5 - cimetidin (összesen)


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

A polaritás hatása

A poláris csoport hidrofób tulajdonságainak optimalizálására kísérletek történtek az aminocsoport nitrogénatomjának kevésbé poláris szénatommal való helyettesítésére, ami egy ketenaminális szerkezetet eredményezne, azonban a ketenaminok amidin tautomerjeik formájában léteznek. amíg vannak, a szénatomon nincs elektronszívó csoport.

Ezért egy nitro-ketenaminális csoport került a molekulába. Meglepő módon ez a vegyület nem mutatott fokozott aktivitást. Ez a vegyület váratlanul magas hidrofilitásával magyarázható. Ez a tulajdonság azonban egy teljesen új problémára mutatott rá: a hatóanyag túlságosan aktív volt, vagyis az ilyen hidrofil tulajdonságokkal rendelkező vegyület lényegesen gyengébb antagonista.

Az eddig felállított matematikai egyenletek egy hasonló hidrofil karakterű vegyület aktivitását jósolták volna, amely 30-szorosára alacsonyabb lett volna.

Hasonló eredményeket kaptunk az imidazolinon-származék esetében is. Ez a vegyület szignifikánsan kevésbé volt aktív, mint az előrejelzett egyenlet.

Az ilyen eredmények általában azt jelzik, hogy a tevékenységet más tényezők is befolyásolják, ezért felhasználhatók a számítások korrigálására. Ebben az esetben azt találtuk, hogy a csoport polaritása jelentősen befolyásolta a tevékenységet. Pontosabban, a dipólusmomentum orientációja - amelyet a dipólusmomentum és az N-R kötés közötti szög fejez ki - befolyásolja az aktivitást.

A ciano-guanidin, nitro-ketenamin és nitropirrol csoportok mindegyike erős antagonista aktivitást mutat, és dipólusmomentájuk orientációja 13, 33 és 27°. Ezzel szemben az izocitozin és az imidazolinon csoportok orientációja 2, illetve -6°. Úgy tűnik, hogy a dipólus erőssége itt nem játszik szerepet.

Az orientáció fontossága azzal magyarázható, hogy amikor a hatóanyag megközelíti a receptort, mindkét molekula dipólusa egymáshoz igazodik. Ez az összehangolás azt eredményezi, hogy a hatóanyag úgy orientálódik, hogy hidrogénkötéseket tudjon kialakítani a receptorhoz. Jó beállítás esetén erős kölcsönhatások alakulnak ki, amelyek nagy aktivitást eredményeznek. Ha azonban nem érhető el kellő összhang, például az imidazolinon-származékkal, akkor az aktivitás csökkenni fog.

A QSAR vizsgálatok kimutatták, hogy a 30°-os szög optimális tájolást biztosít. Ez korrelációs egyenletet eredményez az A aktivitás és az ideális szögtől való Θ szögeltérés, valamint a P eloszlási együttható között.

log A = 9,12 cos Θ + 0,6 log P - 2,71

Az egyenlet azt mutatja, hogy nagy hidrofóbitás és az ideális szögtől való kis eltérések mellett nagy aktivitás érhető el. Ha a szög 30°-tól eltér, cos Θ kisebb lesz, mint 1, és az aktivitás csökken.


Videó: SYNTHESIS OF CIMETIDINE. MEDICINAL CHEMISTRY. GPAT. 5th SEMESTER (Július 2022).


Hozzászólások:

  1. Troy

    Bravo, your thought is very good

  2. Broughton

    It agree, very useful idea

  3. Dar

    Természetesen. Velem is volt. Beszéljük meg ezt a kérdést. Itt vagy PM-ben.

  4. Vojind

    Ez vicces információ.



Írj egy üzenetet